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Administração profunda de medicamento assistida por microagulha Rocket para terapia combinada de melanoma

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Administração profunda de medicamento assistida por microagulha Rocket para terapia combinada de melanoma

November 27,2024.

O melanoma é um câncer de pele altamente invasivo e seu tratamento enfrenta desafios como dificuldade de penetração na barreira cutânea com medicamentos e efeitos colaterais sistêmicos. Como um método único de administração transdérmica de medicamentos, as microagulhas têm muitas vantagens, como indolor, fácil operação e alta adesão do paciente. No entanto, a tecnologia de microagulhas existente tem problemas como profundidade de administração de medicamentos rasa e métodos de tratamento únicos, que limitam a aplicação e promoção desta tecnologia.

Em 11 de julho de 2024, Advanced Functional Materials relatou que os pesquisadores utilizaram um sistema de distribuição de medicamentos com microagulhas de foguete que pode alcançar a administração profunda de medicamentos por meio de um mecanismo autopropelido, demonstrando boa eficácia na terapia combinada para melanoma.


A camada superior do sistema de microagulhas (MN) neste trabalho é composta por nanopartículas de sílica mesoporosas com atividade fotodinâmica, caracterizadas por ligação covalente de fotossensibilizadores e carregamento de trametinibe (TRA) nos mesoporos. TRA é um medicamento direcionado de pequenas moléculas que tem como alvo células de melanoma com ativação excessiva da via MEK. A camada inferior das microagulhas é composta de hidrogel HA Tyr reticulado pela enzima e colagenase (CLG), que pode atuar como um foguete impulsionador para promover a penetração profunda de nanopartículas, remodelando a matriz extracelular (ECM) do tecido tumoral.


Os pesquisadores desenvolveram três tipos de microagulhas, e os resultados dos testes mostraram que PcNP/TRA-HA-Tyr (II)/CLG-MN teve a penetração mais profunda no tecido tumoral e o maior tempo de retenção in vivo. A terapia fotodinâmica após a administração pode inibir significativamente o crescimento de tumores transplantados A375 em camundongos.


Quando a “microagulha foguete” penetra na epiderme da pele, as camadas superior e inferior do MN se separam. A camada inferior de MN se expande sob a pele para formar hidrogel, que regula a liberação de CLG, remodelando assim a MEC compacta e promovendo a difusão e distribuição de medicamentos. Enquanto isso, as nanopartículas de sílica mesoporosas (PcNP/TRA) na camada superior do MN penetram profundamente no tumor e são internalizadas pelas células do melanoma.

Por um lado, o TRA tem como alvo a via MEK superativada em células de melanoma, reduzindo o nível de fosforilação da ERK quinase. Por outro lado, o Pc Si responde à estimulação externa da luz infravermelha para gerar espécies reativas de oxigênio, alcançando a terapia PDT para o melanoma. Em última análise, a terapia direcionada e a terapia PDT trabalham juntas para matar com eficiência as células tumorais e inibir o crescimento do melanoma.


Este estudo fornece uma nova abordagem para a penetração profunda de medicamentos e tratamento combinado do melanoma, e oferece novas ideias para a aplicação da tecnologia de microagulhas no tratamento de doenças importantes.


Do artigo: Um sistema multifuncional de microagulhas em forma de foguete com propulsores para penetração profunda autopromovida de drogas e tratamento combinado no melanoma


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