A investigação actual sobre fibrose tumoral centra-se principalmente nos fibroblastos associados ao cancro, que podem desempenhar um papel duplo na promoção e inibição de tumores. No entanto, tem recebido menos atenção se as próprias células tumorais podem sofrer transformação de fibrose e inibir células parenquimatosas como a fibrose pulmonar para atingir o objetivo de inibir a progressão maligna de tumores. Em 29 de agosto de 2024, a Advanced Science relatou que os pesquisadores usaram nanopartículas de sílica mesoporosa (MSN) carregadas com éster micorrízico de trealose (TDM) para induzir fibrose de células tumorais através dos efeitos duplos do TDM induzido. granulomas inflamatórios e granulomas de corpo estranho induzidos por MSN.

Neste trabalho, os pesquisadores prepararam novas nanopartículas carregadas com MSN e TDM, e utilizaram a dupla indução de fibrose por MSN e TDM para construir um modelo de tumor carregado subcutaneamente em camundongos. Eles observaram seu efeito antitumoral e a possibilidade de inibir a progressão maligna do tumor através da indução da transformação de fibroblastos de células tumorais, a fim de desenvolver uma nova estratégia antitumoral.
Combinando estudos in vitro e in vivo, foi demonstrado que TDM/MSN (TM) pode efetivamente entrar em tumores sólidos e induzir fibrose tumoral, manifestada pela internalização do colágeno e inibição da proliferação e capacidade de invasão, sugerindo um papel potencial no tratamento de tumores. fibrose.
Mas pesquisas adicionais descobriram que o DNA extracelular (ecDNA) medeia a resistência à indução de fibrose. A fim de melhorar de forma abrangente o efeito terapêutico, a nuclease WRN se liga à TM para formar uma nova nanopartícula (TMW), que pode efetivamente limpar o ecDNA e promover a transformação semelhante a fibroblastos de células tumorais. Seu efeito inibitório na progressão do câncer foi verificado no modelo PDX.

Este estudo revela o potencial de TDM/MSN-WRN (TMW) para induzir transformação semelhante a fibroblastos e deposição de colágeno intracelular relacionada em células tumorais, inibindo assim a progressão maligna de tumores. Ele fornece um novo paradigma para a terapia antitumoral e oferece uma nova base teórica e estratégia para o desenvolvimento de medicamentos antitumorais.

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