O câncer de mama triplo negativo é caracterizado por forte invasão, alta taxa de recorrência e prognóstico ruim devido à ausência de expressão dos receptores de estrogênio, progesterona e HER2. Atualmente, ainda não existe um tratamento direcionado eficaz.

Em 20 de março de 2026, a revista Bioactive Materials relatou que pesquisadores utilizaram complexos de proteínas polissacarídicas (PSP) derivados de cogumelos comestíveis para modificar nanopartículas de selênio, construindo nanopartículas de selênio PTR altamente estáveis e biocompatíveis. Além disso, por meio do direcionamento e modificação de anticorpos MUC1, um sistema de nanotransportadores de selênio com capacidade de direcionamento preciso foi construído (MUC1@PTR-SeNPs), inibindo significativamente a progressão do câncer de mama triplo-negativo (CMTN) in vivo e in vitro, fornecendo uma nova estratégia para o tratamento preciso na área de reabilitação tumoral do câncer de mama.

Pesquisadores avaliaram sistematicamente a atividade antitumoral de nanopartículas de selênio revestidas com PTR (PTR SeNPs) em 17 linhagens celulares de câncer de mama triplo-negativo (CMTN) humano e descobriram que elas exibiram potente inibição da proliferação em várias células de CMTN, ao mesmo tempo que apresentaram toxicidade extremamente baixa para células normais. Estudos mecanísticos demonstraram que as PTR SeNPs ativam a via de sinalização MAPK, regulam a expressão de proteínas da família Bcl-2, induzem a perda do potencial da membrana mitocondrial, liberam fatores apoptóticos como o citocromo c e Smac/Diablo e, por fim, ativam a cascata de caspase-9/caspase-3, induzindo apoptose dependente da mitocôndria em células de CMTN.

Para aprimorar ainda mais o direcionamento, os pesquisadores acoplaram nanopartículas de selênio com PTR (PTR SeNPs) a fragmentos Fab de anticorpos anti-MUC1 e construíram o sistema MUC1@PTR-SeNPs. Em células de câncer de mama triplo-negativo (TNBC) com alta expressão de MUC1, esse nanossistema aumentou significativamente a atividade antitumoral. No modelo murino com tumor MDA-MB-468, após administração oral por 30 dias, o MUC1@PTR-SeNPs inibiu significativamente o crescimento tumoral, induziu a ativação da caspase-9 e da PARP no tecido tumoral e promoveu a apoptose celular. Análises bioquímicas sanguíneas e histopatológicas demonstraram que a nanomedicina apresenta boa segurança in vivo e não causou toxicidade hepática ou renal significativa.

A inovação deste estudo reside não apenas na revelação do mecanismo molecular da apoptose induzida por nanopartículas de selênio em câncer de mama triplo-negativo, mas também na fusão orgânica de "administração direcionada" e "funções biológicas do selênio".

Ao contrário da quimioterapia convencional, as nanopartículas de selênio MUC1@PTR (MUC1@PTR-SeNPs) permitem, por um lado, o direcionamento e o reconhecimento do antígeno MUC1, altamente expresso na superfície das células tumorais, uma administração precisa que reduz os danos aos tecidos normais; por outro lado, os produtos metabólicos do nano selênio no organismo podem participar da síntese de selenoproteínas (como a glutationa peroxidase e a selenoproteína P), exercendo efeitos antioxidantes e imunorreguladores sistêmicos, auxiliando na melhora do estado inflamatório sistêmico e da imunossupressão comuns em pacientes com câncer, o que está em consonância com o conceito de "tratamento local + regulação sistêmica" na reabilitação tumoral.

Título da literatura: Nanopartículas de selênio translacionais desencadeiam apoptose em células de câncer de mama triplo-negativo através da via MAPK/Bcl2